Diferența cheie între inhibitorii nucleozidelor și inhibitorii de transcriptază inversă este că inhibitorii nucleozidelor de transcriptază inversă ar trebui fosforilate de kinazele celulare ale gazdei, în timp ce inhibitorii de nucleotide ale transcriptazei inverse nu trebuie să fie supuse fosforilării inițiale.
Transcriptaza inversă este o enzimă care transformă molecula de ARN în ADNs. HIV și retrovirusurile posedă această enzimă pentru a sintetiza ADNs din genomul lor de ARN din celula gazdă. Astfel, este posibilă prevenirea infecțiilor cu HIV și a altor retrovirusuri prin inhibarea activității enzimei revers transcriptazei, prevenind astfel sinteza genomilor virali și multiplicarea virală. Inhibitorii de transcriptază inversă sunt o clasă de medicamente antiretrovirale utilizate pentru tratarea acestui tip de infecții virale. Aceste medicamente vizează enzima transcriptază inversă și previn acțiunea sa catalitică, blocând sinteza ADN-ului de la ARN-ul viral. Inhibitorii nucleozidelor și nucleotidelor de transcriptază inversă sunt două tipuri de medicamente. Acești inhibitori sunt foarte importanți, în special în tratamentul SIDA.